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標(biāo)題《RGD與R8肽共修飾麥角甾醇聯(lián)合順-鉑脂質(zhì)體在裸鼠體內(nèi)的腫瘤靶向性及抑瘤作用研究》

摘要：目的對于Cyclo[Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys(Ac-CH2-SH)](RGD)與R8肽共修飾麥角甾醇聯(lián)合順-鉑脂質(zhì)體遞藥系統(tǒng)進行裸鼠體內(nèi)靶向性及抗肺癌作用初步評價。方法第一步,對造模成功的A549荷瘤裸鼠尾靜脈注射包封有近紅外DiR熒光染料的RGD環(huán)肽與R8肽修飾、單一RGD環(huán)肽修飾、單一R8肽修飾、不修飾麥角甾醇聯(lián)合順-鉑脂質(zhì)體,在小動物活體成像儀下不同時間點下觀察脂質(zhì)體的體內(nèi)分布并評價其靶向性。第二步,連續(xù)給藥14 d,觀測小鼠體重、腫瘤生長情況,于第14天處死動物,取血,并摘取各小鼠瘤組織、脾臟、肺組織,以瘤重、抑瘤率、血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、組織金屬蛋白酶抑制劑(TIMPs)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平、脾臟指數(shù)、瘤組織及肺臟的病理組織改變?yōu)橹笜?biāo),初步評價各脂質(zhì)體在小鼠體內(nèi)的抑瘤作用。結(jié)果靶向性結(jié)果表明,RGD與R8共修飾脂質(zhì)體在荷瘤裸鼠腫瘤部位的熒光強度最高,高濃度下靶向性最為明顯,其他幾組的靶向作用均較弱。初步藥效學(xué)結(jié)果表明,各給藥組對于小鼠體重?zé)o明顯變化,RGD與R8共修飾脂質(zhì)體高、中劑量組有明顯抑瘤作用,其中,...